माइक्रोस्कोप मुनि: अत्यधिक शक्तिशाली एपीआई र विषाक्त पेलोड

डा। विलियम स्यान्डरले अत्यधिक शक्तिशाली सक्रिय औषधि सामग्री (एचपीएपीआई) को विकास र निर्माणको प्रवृत्ति र एन्टिबडी ड्रग कन्जुगेट्स (एडीसी) का लागि विषाक्त पेलोडहरूको बारेमा छलफल गर्छन्।

औषधी उद्योगमा भर्खरका परिवर्तनहरूले कसरी सम्झौता निर्माण संगठनहरू (सीएमओ) लाई प्रभावित गर्यो, विशेष गरी एचपीएपीआईको सम्बन्धमा?

बितेको १ years बर्षमा, त्यहाँ एन्टी क्यान्सर थेरापीमा ध्यान केन्द्रित गर्न महत्वपूर्ण परिवर्तन आएको छ। परिणाम स्वरूप, अधिकांश औषधि कम्पनीहरूको सम्बन्धित पाइपलाइनमा एचपीएपीआई र एडीसीको अनुपात नाटकीय रूपमा बढेको छ। एचपीएपीआईहरू र एडीसीहरूको क्लिनिकल पाइपलाइनमा भएको वृद्धिले ठेक्का उत्पादन साझेदारहरूको मागलाई परिवर्तन गरेको छ र उच्च सामर्थ्य ह्यान्डलिंग क्षमताहरूको आवश्यकता बढेको छ। परिणाम उत्पादन क्षमताको एक वैश्विक अभाव हो, लामो समयसम्म परियोजनाको सुरूवातमा नेतृत्व लिन्छ र क्लिनिकल पाइपलाइन मार्फत औषधि उम्मेद्वारहरूको प्रगतिमा ढिलाइ हुन्छ।

क्लिनिकल पाइपलाइनको विस्तार भएपछि अत्यधिक शक्तिशाली सामग्रीहरूको विष विज्ञानको उद्योग-व्यापी समझ एकदमै वृद्धि भएको छ। विषालु विज्ञानको डाटाको फराकिलो स्पेक्ट्रमको अधिग्रहण र विश्लेषणले श्रमिक सुरक्षा अभिवृद्धि गर्न कडा औद्योगिक स्वच्छता अभ्यासहरू कार्यान्वयनको सीमालाई अधिक कडा असाइनमेन्टमा पुर्‍याएको छ। एचपीएपीआई को एक ठूलो संख्या को संयोजन, विषाक्तता र सीएमओ उद्योग मा अत्यधिक शक्तिशाली यौगिकहरु को प्रबन्धन को सीमित क्षमता को एक अझ विस्तृत समझ को संग आफ्नो फार्मा ग्राहकहरु को आपूर्ति अपेक्षाहरु पूरा गर्न सीएमओ को सीमा मा तनाव छ।

कसरी प्रक्रिया विकास दर्शन एक परिणामको रूपमा परिवर्तन गर्दछ?

प्रक्रिया रसायन विज्ञान आफैमा परिवर्तन हुँदैन किनकि अनुसन्धान अन्तर्गत यौगिकहरूको क्षमताको कारण। प्रतिक्रिया अप्टिमाइजेसन, महत्वपूर्ण प्रक्रिया प्यारामिटर मूल्या rob्कन र प्रक्रिया मजबुतता अध्ययन यौगिक क्षमताको पर्वा बिना। धेरै जसो अवस्थाहरूमा, वाणिज्यिक HPAPIs र ADC हरू लाई पीक माग गर्न अपेक्षाकृत थोरै मात्राको API आवश्यक पर्दछ। यो वास्तविकताले अधिक पारंपरिक, कम शक्तिशाली एपीआईको व्यावसायिक उत्पादनको साथ सामान्यतया असंगत (जस्तै, स्तम्भ क्रोमाटोग्राफिक शुद्धिकरण) को रूपमा लिइएका विभिन्न प्रसंस्करण प्रविधिहरू खोल गर्दछ। जबकि एचपीएपीआईको रासायनिक विकास आवश्यकताहरू पारम्परिक एपीआईहरू भन्दा समान हुन सक्छ वा कम प्रतिबन्धात्मक हुन सक्छ, बन्द प्रणाली प्रणाली उत्पादन टेकनिक र कन्टेन्टमेन्ट टेक्नोलोजीको गहन समझ एचपीएपीआई उत्पादन गर्न आवश्यक छ। सुविधा डिजाइन, पृथक टेक्नोलोजीहरू र सामान्य उत्पादन अभ्यासहरू सामान्य API निर्माणमा काम गर्नेहरूको तुलनामा ह्यान्डलिंग प्रक्रियाहरूमा बढी प्रतिबन्धात्मक हुन सक्छ। सामग्री र उपकरण प्रवाहको ध्यानपूर्वक विचार विकास चरणको अभिन्न हिस्सा हुनुपर्दछ र उत्पादन योजनामा ​​सम्मिलित हुनुपर्दछ। थप रूपमा, विकास चरणको बखत नयाँ कन्टेन्टन टेक्नोलोजीहरू र प्रविधिहरूको निरन्तर मूल्यांकन सफलताको लागि महत्त्वपूर्ण छ।

एचपीएपीआई निर्माणका लागि कुन महत्त्वपूर्ण प्रविधिहरू महत्त्वपूर्ण छन्?

पृथक डिजाइन, प्रयोगशालाको डिजाइन र कन्ट्यामेन्ट अभ्यासहरू HPAPIs को सुरक्षित निर्माणको लागि महत्वपूर्ण छन्। २० औं शताब्दीको अन्त्यमा, सीएमओ उद्योगमा कन्टमेन्ट क्षमताहरू धेरै सीमित थिए र त्यस समयमा कार्यरत सामान्य अभ्यासहरू विकसित विक्टोक्सोलिक मूल्यांकनको आधारमा यौगिकहरू राख्न सुधार गरिएको छ। प्रविधिको विकास र जान्नुहोस्-कसरी नाटकीय रूपमा श्रमिक सुरक्षा सुधार भएको छ, तर यो सुविधा डिजाइन, निर्माण र अपरेशन को लागत मा एक समान वृद्धि संग आउँछ। २००० को शुरुमा, मर्कको SAFX को सानो हिस्सा मात्र® पोर्टफोलियोमा HPAPIs वा विषाक्त पेलोडहरू समावेश थिए। आज मर्कको SAFC को महत्वपूर्ण अंश® पोर्टफोलियोलाई HPAPI कन्टमेन्ट आवश्यक छ। यो प्रवृत्ति उद्योगमा व्यापक रूपमा लागू हुन्छ, परिणामस्वरूप एचपीएपीआई अन्तरिक्षमा प्रतिस्पर्धा गर्न खोज्ने सम्झौता निर्माणकर्ताहरूलाई सुविधा अपग्रेडमा आवश्यक लगानी। एचपीएपीआई निर्माणमा परम्परागत प्रशोधन प्रविधिको अनुकूलनले केन्द्रित ध्यान केन्द्रित गरिरहेको छ भने, नयाँ प्रविधिहरू जस्तै निरन्तर प्रवाह उत्पादन (CFM) धेरै आशाजनक छ, जहाँ बन्द प्रणालीहरूलाई परम्परागत कन्टेन्ट अभ्यासमा सुधार गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ। CFM HPAPI उत्पादन को लागी धेरै आकर्षक छ र को लागी जबरजस्ती वचन दिन्छ
सुरक्षित र अधिक कुशल छन् कि भविष्य प्रक्रिया डिजाइन गर्न अनुभवी रासायनिक प्रक्रिया विकास र ईन्जिनियरि groups समूहहरू।

ठूला विषाक्तताका अन्य कुन प्रभावहरू र औद्योगिक स्वच्छता अभ्यासहरूमा ध्यान केन्द्रित बढि पहिचान गर्नु महत्त्वपूर्ण छ?

सबै भन्दा महत्वपूर्ण प्रभाव यो हो कि HPAPI एकाई कार्यहरू अधिक समय लिन्छ। धेरै बन्द-प्रणाली अपरेसनहरू प्रतिबन्धात्मक छन् र ऐतिहासिक इकाई कार्यहरूको तुलनामा आवश्यक समय बृद्धि गर्दछन्। अन्तत: यसले अधिक महँगो निर्माण प्रक्रियामा लैजान सक्छ। जेसुकै होस्, कामदार सुरक्षाको लागि सँधै बढि विचार र लागतको औचित्य आवश्यक हुन्छ। फार्मा ग्राहकहरु एचपीएपीआई औषधि पदार्थ र एडीसी पेलोड को लागी लामो समय को नेतृत्व को संभावना को बारे मा सचेत हुनु पर्छ। अन्तमा, यी नयाँ चिकित्सकहरूको प्रतिज्ञा, बढ्दो प्रभावकारिता, सुरक्षा र राम्रो बिरामी नतिजा भविष्यको सबैभन्दा आशाजनक औषधी उत्पादन गर्ने जिम्मेवारी पाएकाहरूको सुरक्षा सुनिश्चित गर्नबाट प्राप्त हुने कुनै पनि अतिरिक्त खर्च भन्दा बढी हो।

डा। विलियम Sanders

मिलिपुर सिग्माको म्याडिसन, WI SAFC मा प्रक्रिया विकास निर्देशक हुनेछ® सुविधा र एडीसीहरूको लागि बिभिन्न वाणिज्यिक साना अणु HPAPIs र विषाक्त पेलोडको विकासमा प्रत्यक्ष संलग्न छ। उनी प्रशिक्षण द्वारा एक कृत्रिम जैविक रसायनज्ञ छ र विस्कॉन्सिन विश्वविद्यालयबाट पीएचडी। उनीसँग औषधी र प्रक्रिया रसायनशास्त्रमा २० बर्ष भन्दा बढीको अनुभव छ, विगत १ years बर्ष मैडिसन, डब्ल्यूआई र गिलिंगहम, युकेमा मिलिपोरसिग्मामा बिताएको छ। उसको हालको रुचिहरु एक स्वचालित विकास प्लेटफार्म को कार्यान्वयन, PAT र प्रक्रिया विकास मा व्यापक डाटा व्यवस्थापन समाधान सामिल छन्।